Лили-Роуз Деп влиза в киното на 15, а на 17 изиграва ролята на великата балерина и бунтарка Айседора Дънкан във филма The Dancer, който е селектиран в Кан и за който тя получава първия си „Сезар“ за обещаваща актриса. Две години по-късно е удостоена със същата номинация за ролята си във филма A Faithfull Man на актьора (единият от тримата в „Мечтатели“ на Бертолучи) и режисьор Луи Гарел. През всичките тези години обаче успоредно с опитите си в киното Лили-Роуз гради също толкова успешна кариера на модел (макар че поради ръста си от 1,60 м се изявява като фото-, а не като дефилиращ модел).

На 15 тя е невръстна муза на Chanel, и специално на иконичния парфюм Chanel №5, посочена лично от покойния вече маестро Карл Лагерфелд, когото Лили-Роуз познава още от дете около майка си Ванеса Паради, която също е дългогодишно лице на легендарната френска марка и близка приятелка на големия дизайнер. Именно през тийнейджърските си години и във връзка най-вероятно с моделските си ангажименти тя се разболява от анорексия и дълго време не може да я преодолее. Битката й не е само нейна, но също и на родителите й, и на цялото й семейство.

Лили-Роуз е с изключително крехко здраве още от дете. Когато е едва 7-годишна, тя се заразява с ешерихия коли и развива мълниеносна, тежка и животозастрашаваща инфекция. Джони Деп разказа какво е преживял през трите седмици, които прекарва в болницата до леглото на дъщеря си, едва преди няколко години. От благодарност към лекарите, спасили живота на детето му, Деп дарява на болницата 2 милиона лева. Изпитанието обаче, както често се случва, не сплотява семейството, а го разкъсва. Деп и Паради минават заедно през него, но по-късно пътищата им се разминават и през 2012 г. те официално слагат край на връзката си. Съвсем наскоро стана ясно, че и второто им дете, синът им Джак, също има сериозни здравословни проблеми, които дори попречиха на Ванеса Паради да присъства на премиерата на един от най-новите си филми.

Около всички тези семейни драми Лили-Роуз добре си е научила урока и знае как да мълчи. „Предпочитам хората да ме мислят за скучна, отколкото да знаят твърде много“ – казва тя. Въпреки това слуховете, които непрестанно се пръкват оттук и оттам, засега успешно я предпазват от опасността да я помислим за скучна. Медиите проследиха двугодишната й връзка с модела Аш Стаймист, по-голям от нея с 8 години, със син от предишна връзка, а сега са се съсредоточили върху отношенията й с Тимоти Шаламе. Междувременно дори успяха да ги разделят, при това с доста екстравагантния слух, според който Деп е напуснала Шаламе заради младата звезда на футболния отбор Пари Сен-Жермен Килиан Мбапе.

На фона на „досието“ на Лили-Роуз животът на Тимоти изглежда направо безгрижен. Преди госпожица Деп той има връзка с друга известна наследница – Лурдес Леон, дъщерята на Мадона и треньора й Карлос Леон. Все още в мрежата може да се прочетат клюкарски текстове със заглавия „Дъщерята на Мадона и гаджето й Тимоти Шаламе...“, подсказващи кой е по-известният от двамата и кой е обектът на преследване. Връзката е документирана и под формата на десетки снимки, на които двамата се прегръщат, целуват и държат за ръце. Очевидно Шаламе също си е научил уроците оттогава и внимателно пази новата си връзка от чужди очи.